O relatório recém-lançado emite recomendações sobre a edição do genoma humano hereditário

Recomendação 1: Nenhuma tentativa de estabelecer uma gravidez com um embrião humano que foi submetido à edição do genoma deve prosseguir, a menos e até que tenha sido claramente estabelecido que é possível fazer mudanças genômicas precisas de forma eficiente e confiável sem mudanças indesejadas em embriões humanos.

Esses critérios ainda não foram atendidos e mais pesquisas e análises seriam necessárias para atendê-los.

Recomendação 2: Um extenso diálogo com a sociedade deve ser realizado antes que um país tome uma decisão sobre se permite o uso clínico da edição do genoma humano hereditário (HHGE). O uso clínico do HHGE levanta não apenas considerações científicas e médicas, mas também questões sociais e éticas que estavam além da responsabilidade da Comissão.

Recomendação 3: Não é possível definir um caminho de tradução responsável aplicável a todos os usos possíveis da edição do genoma humano hereditário (HHGE) porque os usos, circunstâncias e considerações diferem amplamente, assim como os avanços no conhecimento fundamental que seriam necessários antes dos diferentes tipos de usos poderia ser considerado viável.

O uso clínico de HHGE deve ser feito de forma incremental. Em todos os momentos, deve haver limites claros sobre os usos permitidos, com base em se uma via de tradução responsável pode ser e foi claramente definida para avaliar a segurança e eficácia do uso, e se um país decidiu permitir o uso.

Recomendação 4: Os usos iniciais da edição do genoma humano hereditário (HHGE), caso um país decida permiti-los, devem ser limitados a circunstâncias que atendam a todos os seguintes critérios:

1. o uso de HHGE é limitado a doenças monogênicas graves; a Comissão define doença monogênica grave como aquela que causa morbidade grave ou morte prematura;
2. o uso de HHGE é limitado a alterar uma variante genética patogênica conhecida por ser responsável pela doença monogênica grave para uma sequência que é comum na população relevante e que é sabido que não é causadora de doença;
3. nenhum embrião sem o genótipo causador da doença será submetido ao processo de edição e transferência do genoma, para garantir que nenhum indivíduo resultante de embriões editados seja exposto aos riscos de HHGE sem qualquer benefício potencial; e
4. o uso de HHGE é limitado a situações em que os futuros pais: (i) não têm opção de ter um filho geneticamente relacionado que não tenha a doença monogênica grave, porque nenhum de seus embriões seria geneticamente afetado na ausência de edição do genoma , ou (ii) têm opções extremamente pobres, porque a proporção esperada de embriões não afetados seria anormalmente baixa, que a Comissão define como 25 por cento ou menos, e tentaram pelo menos um ciclo de teste genético pré-implantação sem sucesso.

Recomendação 5: Antes de qualquer tentativa de estabelecer uma gravidez com um embrião que foi submetido à edição do genoma, a evidência pré-clínica deve demonstrar que a edição do genoma humano hereditário (HHGE) pode ser realizada com eficiência e precisão suficientemente altas para ser clinicamente útil. Para qualquer uso inicial de HHGE, a evidência pré-clínica de segurança e eficácia deve ser baseada no estudo de uma coorte significativa de embriões humanos editados e deve demonstrar que o processo tem a capacidade de gerar e selecionar, com alta precisão, números adequados de embriões que :

• ter a (s) edição (ões) pretendida (s) e nenhuma outra modificação no (s) destino (s);
• carecem de variantes adicionais introduzidas pelo processo de edição em locais fora do alvo - isto é, o número total de novas variantes genômicas não deve diferir significativamente daquele encontrado em embriões não editados comparáveis;
• falta evidência de mosaicismo introduzido pelo processo de edição;
• são de grau clínico adequado para estabelecer uma gravidez; e
• têm taxas de aneuploidia não superiores às esperadas com base nos procedimentos padrão de tecnologia de reprodução assistida.

Recomendação 6: Qualquer proposta para uso clínico inicial da edição do genoma humano hereditário deve atender aos critérios para evidências pré-clínicas estabelecidas na Recomendação 5. Uma proposta para uso clínico também deve incluir planos para avaliar embriões humanos antes da transferência usando:

• marcos de desenvolvimento até o estágio de blastocisto comparáveis ​​às práticas padrão de fertilização in vitro; e
• uma biópsia na fase de blastocisto que demonstra
  • a existência da edição pretendida em todas as células biopsiadas e
  • nenhuma evidência de edições não intencionais no locus alvo; e nenhuma evidência de variantes adicionais introduzidas pelo processo de edição em sites fora do alvo.

Se, após uma avaliação rigorosa, uma aprovação regulatória para a transferência de embriões for concedida, o monitoramento durante a gravidez resultante e o acompanhamento de longo prazo das crianças e adultos resultantes é vital.

Recomendação 7: A pesquisa deve continuar no desenvolvimento de métodos para produzir gametas humanos funcionais a partir de células-tronco cultivadas. A capacidade de gerar um grande número de tais gametas derivados de células-tronco forneceria uma opção adicional para os futuros pais evitarem a herança da doença por meio da produção, teste e seleção eficientes de embriões sem o genótipo causador da doença. No entanto, o uso de tais gametas derivados in vitro na medicina reprodutiva levanta questões médicas, éticas e sociais distintas que devem ser cuidadosamente avaliadas, e tais gametas sem edição do genoma precisariam ser aprovados para uso em tecnologia de reprodução assistida antes que pudessem ser considerado para uso clínico de edição do genoma humano hereditário.

Recomendação 8: Qualquer país no qual o uso clínico da edição do genoma humano hereditário (HHGE) está sendo considerado deve ter mecanismos e órgãos reguladores competentes para garantir que todas as seguintes condições sejam atendidas:

• indivíduos que conduzem atividades relacionadas a HHGE e seus órgãos de supervisão aderem aos princípios estabelecidos de direitos humanos, bioética e governança global;
• o caminho clínico para HHGE incorpora as melhores práticas de tecnologias relacionadas, como técnicas de substituição mitocondrial, teste genético pré-implantação e edição de genoma somático;
• a tomada de decisão é informada por resultados de avaliações internacionais independentes do progresso na pesquisa científica e da segurança e eficácia do HHGE, que indicam que as tecnologias estão avançadas a um ponto que podem ser consideradas para uso clínico;
• a revisão prospectiva da ciência e da ética de qualquer aplicativo para usar o HHGE seja diligentemente realizada por um órgão ou processo apropriado, com decisões tomadas caso a caso;
• notificação de propostas de aplicações de HHGE sendo consideradas é fornecida por um órgão apropriado;
• detalhes dos pedidos aprovados (incluindo condição genética, procedimentos laboratoriais, laboratório ou clínica onde isso será feito e órgãos nacionais que supervisionam) são disponibilizados ao público, ao mesmo tempo que protegem as identidades familiares;
• procedimentos detalhados e resultados são publicados em periódicos revisados ​​por pares para fornecer a disseminação do conhecimento que irá avançar o campo;
• as normas de conduta científica responsável por pesquisadores e laboratórios individuais são aplicadas;
• pesquisadores e médicos mostram liderança organizando e participando de discussões internacionais abertas sobre a coordenação e compartilhamento de resultados de desenvolvimentos científicos, clínicos, éticos e sociais relevantes que afetam a avaliação da segurança, eficácia, monitoramento de longo prazo e aceitabilidade social do HHGE;
• diretrizes de prática, padrões e políticas para usos clínicos de HHGE são criados e adotados antes de oferecer o uso clínico de HHGE; e
• relatórios de desvio das diretrizes estabelecidas são recebidos e analisados, e sanções são impostas quando apropriado.

Recomendação 9: Um Painel Consultivo Científico Internacional (ISAP) deve ser estabelecido com funções e responsabilidades claras antes de qualquer uso clínico da edição do genoma humano hereditário (HHGE). O ISAP deve ter uma associação diversa e multidisciplinar e deve incluir especialistas independentes que possam avaliar as evidências científicas de segurança e eficácia tanto da edição do genoma quanto das tecnologias de reprodução assistida associadas.

O ISAP deve:

• fornecer atualizações regulares sobre os avanços e a avaliação das tecnologias das quais o HHGE dependeria e recomendar novos desenvolvimentos de pesquisa que seriam necessários para atingir marcos técnicos ou translacionais;
• avaliar se os requisitos pré-clínicos foram atendidos em quaisquer circunstâncias nas quais o HHGE pode ser considerado para uso clínico;
• revisar os dados sobre os resultados clínicos de quaisquer usos regulamentados de HHGE e aconselhar sobre os riscos científicos e clínicos e os benefícios potenciais de possíveis aplicações futuras; e
• fornecer informações e aconselhamento sobre qualquer caminho de tradução responsável ao organismo internacional descrito na Recomendação 10, bem como a pedido de reguladores nacionais.

Recomendação 10: A fim de prosseguir com as aplicações de edição do genoma humano hereditário (HHGE) que vão além da via translacional definida para as classes iniciais de uso de HHGE, um organismo internacional com posição apropriada e conhecimento e experiência diversificados deve avaliar e fazer recomendações sobre qualquer novo proposto classe de uso. Este organismo internacional deve:

• definir claramente cada nova classe de uso proposta e suas limitações;
• possibilitar e convocar discussões transparentes contínuas sobre as questões sociais em torno da nova classe de uso;
• fazer recomendações sobre se seria apropriado cruzar o limiar de permissão da nova classe de uso; e
• fornecer um caminho de tradução responsável para a nova classe de uso.

Recomendação 11: Um mecanismo internacional deve ser estabelecido pelo qual as preocupações sobre a pesquisa ou conduta de edição do genoma humano hereditário que se desviem das diretrizes estabelecidas ou dos padrões recomendados possam ser recebidas, transmitidas às autoridades nacionais relevantes e divulgadas publicamente.